Сконструирован гибридный репликой pFS23, содержащий функционально неактивный участок fra-оперона pFra Yersinia pestis EV и способный к гомологичной рекомбинации с плазмидой pFra при введении в клетки чумного микроба. Использование pFS23 позволило получить коллекцию вирулентных штаммов чумного микроба, утративших способность синтезировать видоспецифический капсульный антиген - ФI.

Основными препаратами для компенсации двигательных нарушений у больных миастенией являются ингибиторы холинэстеразы (АХЭ), которые используются в комплексной терапии аутоиммунной вегетативной ганглиопатии, периферических невропатий, нейродегенеративных и других заболеваний. Пациенты по-разному переносят ингибиторы АХЭ с возникновением в ряде случаев выраженных холинергических реакций на введение даже небольших доз препарата. Мы предположили, что неадекватная реакция на ингибиторы АХЭ может быть связана с генетическими вариантами бутирилхолинэстеразы (БХЭ).В работе использовался стандартный набор реактивов фирмы Вектор-Бест для определения активности БХЭ методом Эллмана (1994). Дибукаин ингибирует активность нормальной холинэстеразы в сыворотке и плазме крови и почти не подавляет активность атипичного фермента. Процент ингибирования активности ХЭ дибукаином (дибукаиновое число) – позволяет выявить различные генетические варианты фермента. Модификация метода состояла в том, что определение проводилось в стандартных плоскодонных планшетах для ИФА на приборе фирмы ПИКОН. В планшет вносили по 200 мкл реагента 1 и 4 мкл сыворотки крови (для холостой пробы 4 мкл дистиллированной воды). Планшет устанавливали в термостатируемый шейкер и инкубировали 5 минут при температуре 37 С и 600 об/мин. Затем во все исследуемые лунки вносили по 50 мкл реагента 2. Планшет устанавливали в термостатируемый шейкер и инкубировали 2 минуты при температуре 37 С и 600 об/мин. Затем считывали оптическую плотность через равные промежутки времени в течение 1–3 мин. Количество считываний было не менее трех. Производили расчет среднего изменения оптической плотности за 1 мин в опытной пробе (ΔЕоп/мин) и в холостой пробе (ΔЕх/мин). Если ΔЕоп/мин превышало 0,38 (активность холинэстеразы более 25 000 Е/л), пробу разбавляли в 5 раз физиологическим раствором и повторяли анализ. Полученный результат умножали на 5. Расчет активности холинэстеразы (А) в пробе в Е/л проводили по формуле: А = (DЕоп/мин – DЕх/мин) × фактор. Значение фактора: –195715. Расчет дибукаинового числа (ДЧ) в % по формуле Расчет прозеринового числа проводится аналогично дибукаиновому. Модификация метода позволяет обследовать большее количество пациентов, удешевляет анализ не в ущерб качеству. Данный метод является простым и удобным, имеет хорошие аналитические характеристики: высокую чувствительность, широкую линейную область определения активности фермента, хорошую воспроизводимость. Степень ингибирования ферментативной активности ХЭ в сыворотке крови прозерином (ПЧ) может использоваться для подбора адекватной индивидуальной дозы ингибиторов АХЭ, а также в качестве одного из критериев оценки эффективности проводимой терапии.

В литературе отсутствуют сведения об исследовании генетических вариантов БХЭ при миастении. Эта категория больных, которым в качестве препаратов компенсирующих мышечную слабость обычно назначают ингибиторы АХЭ. По данным катамнестического анализа большинство пациентов (86%) хорошо переносят препараты, но у 14% больных отмечается ограничение в применении или даже невозможность использования ингибиторов АХЭ. Есть данные об отсутствии реактивации этого фермента после введения ингибиторов АХЭ у пациентов с миастенией (Матлина Э.Ш.,1963, Ланцова В.Б., 2008). Аналогичный эффект был обнаружен у больных с диэнцефальным синдромом, но не другими заболеваниями ЦНС, при этом, активность истиной АХЭ не изменялась (Соколинская Р.А., 1965). Особенности синтеза и активность БХЭ генетически детерминированы. Генетические варианты БХЭ определяют с помощью «дибукаинового числа». В США и Европе частота встречаемости гетерозигот по атипичному аллелю составляет около 4%, частота атипичных гомозигот ~ 0,04%. В 1998 показано, что среди некоторых групп населения частота гетерозигот может достигать 11% (United States Patent № 5807671).Нами были обследованы 25 пациентов с генерализованной формой миастении и 9 здоровых доноров. Из 25 пациентов 3 имели аутоАТ к MUSK, остальные - к АХР. По нашим данным у 24 больных миастенией с различной переносимостью ингибиторов АХЭ являются нормальными гомозиготами, дибукаиновое число - более 75%. Только у одной пациентки дибукаиновое число составило 40,6%, что соответствует варианту между промежуточной гетерозиготой и атипичной гомозиготой. Особенностью больной являлось развитие тяжелых холинергических реакций с нарушениями дыхания и необходимостью длительной ИВЛ после повторного введения 1 мл прозерина, при этом первое введение ингибитора АХЭ вызывало адекватную реакцию. Время реактивации фермента у этой пациентки также было увеличено и достигало 24 часов (в норме 30 минут). Реактивация фермента была замедлена ещё у 3 пациентов (до 180 минут), и не коррелировало с генетическим вариантом БХЭ и иммунологическими особенностями. Пациенты миастений, не имеющие холинергических нарушений (N=20) имели нормальный вариант фермента и реактивация БХЭ не отличалась от нормы. В контрольной группе только 1 донор являлся промежуточной гетерозиготой. Активность БХЭ у всех обследованных нами больных и в контрольной группе находилась в пределах нормы. Таким образом, генетические варианты БХЭ не связаны с течением миастенического процесса, однако могут объяснить не стандартную реакцию на ингибиторы АХЭ у ряда пациентов. В таких случаях могут быть рекомендованы альтернативные пути компенсации двигательных нарушений, например - агонисты ADRB2.

Статья посвящана методике использования сценарного подхода в управлении ЖКК города

У некоторых людей такой шустрый метаболизм, что их буквально ничего на свете не способно сделать толстыми. Эти счастливчики могут в огромных количествах потреблять картофельные чипсы, заедая их приличными порциями сливочного пломбира, и при этом ни одного грамма лишнего жира не копится на их сухих и подтянутых телах.

Цены на арахис продолжают подниматься и как прежде актуален вопрос, где закупить арахис с наилучшим соотношением качество-цена. Компании из стран СНГ обычно завозят арахис из Китая, Аргентины, Индии, Узбекистана и некоторых экзотических стран. На долю указанных стран приходится значительная масса мировых поставок арахиса.

Разработана система экономико-математических моделей ранжирования вариантов диверсифицированного развития и конверсии горнорудного предприятия с учетом риска. В основу системы положена мультипликативная функция, в которой ключевыми аргументами являются: оценки динамики спроса и предложения минеральной продукции; оценки организационно-технического уровня альтернативных направлений производства минеральной продукции; оценки экономической эффективности альтернативных направлений деятельности и развития производства путем управления смешанными стратегиями. It is built the system of economic and mathematical models for ranking variants of diversified devel-opment and conversion of the mining enterprise, which takes into account the risk. The system is based on a multiplicative function, in which the key arguments are: estimates of the supply and demand dynam-ics of mineral products; estimates of organizational and technical level of alternative directions of mineral products production; estimates of alternative directions economic efficiency for activity and development of production by mixed strategies management.

Конец I тысячелетия н.э. ознаменован последним серьёзным потрясением европейской цивилизации раннегосударственного периода – движением викингов. Важно выяснить истоки движения викингов в восточной части Балтийского моря. Театр военных и торговых действий в эпоху викингов в Восточной Европе — «путь из варяг в греки». Этот речной путь по Даугаве, Днепру и Волге, соединявший север и юго-восток Европы, функционировал уже три тысячи лет тому назад. Население юго-восточных берегов Балтики стало важнейшим звеном между Северной и Юго-восточной Европой. Вопрос об его посреднических функциях является ключевым в осмыслении характера движения викингов в его восточном, т.е. балтийском варианте. На протяжении многих веков контакты севера Европы с её другими частями базировались во многом на балтийском янтаре. Обеспечив свои прочные торговые позиции в центре Балтики, пруссы и соседние племена балтов обращают свой взор на восток. Обладавшая глубокими многовековыми связями с населением Восточной Европы торгово-дружинная группировка Янтарного берега (ныне — Калининградская область России) начала контакты по Восточному пути минимум на сто лет ранее движения викингов на Западе. Ключом к этому пути была Старая Ладога. Славянское в своей этнической основе государство Русь своим возникновением непосредственно связано с балтийским вариантом движения викингов. В результате этого процесса, Древнерусское государство заняло своё прочное место на европейской политической арене. Далёкое от очагов позднеантичной цивилизации, это государство возникло в значительной мере как гарант стабильности Восточного пути для купцов Балтики.

По завершении типологического исследования различных признаков 282 погребений на могильнике Чаплин и некоторых других памятниках автор пришла к следующему выводу: с течением времени сокращалось число погребений в больших округлых ямах, увеличивался процент погребений с примесью остатков костра; одновременно увеличилось количество погребений с оружием, что совершенно нетипично для зарубинецкой культуры. Автор предполагает, что на поздних стадиях существования зарубинецкой культуры обстановка в Верхнем Поднепровье была менее спокойной, чем в Полесье.

-