В литературе отсутствуют сведения об исследовании генетических вариантов БХЭ при миастении. Эта категория больных, которым в качестве препаратов компенсирующих мышечную слабость обычно назначают ингибиторы АХЭ. По данным катамнестического анализа большинство пациентов (86%) хорошо переносят препараты, но у 14% больных отмечается ограничение в применении или даже невозможность использования ингибиторов АХЭ. Есть данные об отсутствии реактивации этого фермента после введения ингибиторов АХЭ у пациентов с миастенией (Матлина Э.Ш.,1963, Ланцова В.Б., 2008). Аналогичный эффект был обнаружен у больных с диэнцефальным синдромом, но не другими заболеваниями ЦНС, при этом, активность истиной АХЭ не изменялась (Соколинская Р.А., 1965). Особенности синтеза и активность БХЭ генетически детерминированы. Генетические варианты БХЭ определяют с помощью «дибукаинового числа». В США и Европе частота встречаемости гетерозигот по атипичному аллелю составляет около 4%, частота атипичных гомозигот ~ 0,04%. В 1998 показано, что среди некоторых групп населения частота гетерозигот может достигать 11% (United States Patent № 5807671).Нами были обследованы 25 пациентов с генерализованной формой миастении и 9 здоровых доноров. Из 25 пациентов 3 имели аутоАТ к MUSK, остальные - к АХР. По нашим данным у 24 больных миастенией с различной переносимостью ингибиторов АХЭ являются нормальными гомозиготами, дибукаиновое число - более 75%. Только у одной пациентки дибукаиновое число составило 40,6%, что соответствует варианту между промежуточной гетерозиготой и атипичной гомозиготой. Особенностью больной являлось развитие тяжелых холинергических реакций с нарушениями дыхания и необходимостью длительной ИВЛ после повторного введения 1 мл прозерина, при этом первое введение ингибитора АХЭ вызывало адекватную реакцию. Время реактивации фермента у этой пациентки также было увеличено и достигало 24 часов (в норме 30 минут). Реактивация фермента была замедлена ещё у 3 пациентов (до 180 минут), и не коррелировало с генетическим вариантом БХЭ и иммунологическими особенностями. Пациенты миастений, не имеющие холинергических нарушений (N=20) имели нормальный вариант фермента и реактивация БХЭ не отличалась от нормы. В контрольной группе только 1 донор являлся промежуточной гетерозиготой. Активность БХЭ у всех обследованных нами больных и в контрольной группе находилась в пределах нормы. Таким образом, генетические варианты БХЭ не связаны с течением миастенического процесса, однако могут объяснить не стандартную реакцию на ингибиторы АХЭ у ряда пациентов. В таких случаях могут быть рекомендованы альтернативные пути компенсации двигательных нарушений, например - агонисты ADRB2.
Журнал Патогенез.-Т.8.-№1.- 2010.- С. 49.