Glucokinase is one of the promising targets for glucose-lowering agents, and the development of GK activators are now considered as one of the most promising strategies for the treatment of type 2 diabetes mellitus. In this work, a series of novel symmetric molecular constructs, in which two pyridoxine moieties are connected via sulfur-containing linkers, have been synthesized and tested in vitro for glucokinase activation potential. The enzyme activation rates by two most active compounds at 100 μM (~150% and 130%) were comparable to that of the reference agent PF-04937319 (~154%). Both leading compounds demonstrated low cytotoxicity and excellent safety profile in acute toxicity experiment in rats after oral administration with LD50 exceeding 2000 mg/kg of body weight. Binding mode of the active compounds in comparison with the reference agent was studied using molecular docking. The leading compounds represent viable preclinical candidates for the treatment of type 2 diabetes mellitus, as well as a promising starting point for the design of structural analogs with improved activity.

Ras proteins have been reported to play key role in oncologic diseases. Ras proteins are associated with cellular membranes for its carcinogenic activities through post-translational modifications, including farnesylation. Farnesyltransferase is responsible for a type of Ras membrane targeting, which leads to cancer origin and progression. Inhibitors of farnesyltransferase have been developed as novel anticancer agents. In this review, the role of farnesyltransferase in cancer progression and development has been discussed. Further, the current status of development of farnesyltransferase inhibitors for cancer prevention and treatment has also been reviewed.

В 2018 году в ПАО «ГЕОТЕК Сейсморазведка» произошел ряд структурных и стратегических перемен, которые помогли компании впервые за несколько лет получить положительный финансовый результат. Позитивные изменения произошли, в том числе, благодаря серьезной поддержке нового акционера - ПАО Банк «Финансовая Корпорация Открытие» и формированию нового состава совета директоров. Совместная команда менеджмента компании и банка на практике показала способность развивать и трансформировать сложные активы.

Ключевыми решёнными задачами в 2018 году стали совершенствование системы корпоративного управления, реализация программы мероприятий по снижению операционных затрат, восстановление доверия ключевых заказчиков. Эти меры способствовали тому, что по итогам 2018 года чистая прибыль компании составила 66 млн. руб., против многомиллиардного убытка двух предыдущих лет. Выручка увеличилась на 30% по сравнению с 2017 годом и составила 15,9 млрд. руб. Показатель EBITDA за 2018 год, по сравнению с 2017 годом, вырос более чем в пять раз и составил 3,4 млрд. руб. Рентабельность по EBITDA в 2018 году достигла 21,4%. Данный результат формирует надежную основу для дальнейшего поступательного развития компании в рамках её утверждённого бизнес-плана.

Главный акцент статьи сделан на результатах изучения должностных обязанностей заместителя директора школы. Особое внимание уделено функционалу, связанному с обеспечением развития образовательного учреждения. Статья представляет собой результат анализа нормативно-правовых документов, регламентирующих деятельность управленческого корпуса школ с середины XIX века по настоящее время.