C помощью метода локальной фиксации потенциала в конфигурации “целая клетка” были исследованы особенности блокады NMDA и Са2+-проницаемых AMPA рецепторов дикатионным производным фенилциклогексила ИЭМ-1925. Это соединение блокирует открытые каналы NMDA и AMPA рецепторов в близких концентрациях. Кинетика взаимодействия ИЭМ-1925 с этими каналами отличается слабо, что делает блокатор удобным инструментом для сравнения особенностей блокады двух типов глутаматных рецепторов. Показано, что зависимость равновесной блокады от уровня фиксации мембранного потенциала в случае NMDA рецепторов выражена существенно сильнее, чем в случае AMPA рецепторов. ИЭМ-1925 способен оставаться в каналах обих подтипов рецепторов после их закрытия (эффект “ловушки”), но выраженность этого эффекта для NMDA рецепторов уменьшается при деполяризации, в то время как для AMPA рецепторов такая зависимость не характерна. В отсутствие агониста с течением времени происходит постепенное вымывание ИЭМ-1925 из закрытых каналов AMPA, но не NMDA рецепторов. Однако ни в случае AMPA, ни в случае NMDA рецепторов не наблюдается вход молекулы блокатора в закрытый канал. Данные указывают на то, что структурные элементы, определяющие механизмы взаимодействия блокаторов с каналами этих подтипов рецепторов, так же как и участки связывания, определяющие активность, различны.
Биологические мембраны 22(4): 290 – 299