Исследовался механизм блокирующего действия фенилциклогексильного производного ИЭМ-1925 на ионотропные глутаматные рецепторы NMDA и АМРА типов с использованием метода локальной фиксации потенциала в конфигурации “целая клетка”. ИЭМ-1925 не обладает избирательностью действия на открытые каналы обоих типов глутаматных рецепторов. Однако показаны значимые различия в механизме блокирующего действия. Блокада каналов NMDA рецепторов гораздо сильнее зависит от поддерживаемого потенциала на мембране. При гиперполяризации выход блокатора из открытого канала NMDA рецептора ослабляется, но усиливается из канала АМРА рецептора. Хотя ИЭМ-1925 не способен проникать в закрытые каналы обоих рецепторов, его молекулы могут постепенно покидать закрытые каналы АМРА рецептора, но не NMDA рецептора. Этот выход усиливается при гиперполяризции клетки. Очевидно, блокатор способен проходить через каналы АМРА рецептора внутрь клетки и воротный механизм в этих каналах расположен выше места связывания блокатора. Сопоставлено действие ИЭМ-1925 на NMDA и АМРА рецепторы с его способностью ослаблять тремор у мышей, вызываемый подкожным введением ареколина. Результаты свидетельствуют о вовлеченности обоих типов рецепторов в возникновение тремора.
Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova 92(1): 27-38 (2006); Neurosci Behav Physiol 37(3): 277-84 (2007)

Adamantane derivative IEM-1676 (Ad-N+H2-(CH2)5-N+Me3) causes open-channel block of Ca2+ permeable AMPA receptors when applied externally, but internal application results in both closed- and open-channel block. The relationships between blocking action of externally and internally applied IEM-1676 were studied using patch clamp technique. Extracellular action of IEM-1676 is decreased by its intracellular application, thus indicating overlap of the binding site at external and internal application. We demostrated that internal closed-channel block is voltage-dependent and occurs at the site where externally applied drug is trapped. We conclude that the selectivity filter of the closed AMPA receptor channel is not occluded and remains permeable for organic cations.
J Mol Neurosci. 39(1-2): 169-74 (2009)