Цель исследования. Изучить взаимосвязь полиморфных вариантов генов ABCA1, APOC3 и PON1 с когнитивными функциями и состоянием ЦНС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического генеза.Материалы и методы. Критериями включения в исследование явились ХСН I-IV ФК у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), возраст не старше 65 лет. Критериями исключения из исследования были острые или подострые формы ИБС, выраженная кардиальная и экстракардиальная патология, способная оказать самостоятельное влияние на развитие когнитивного дефицита, гемодинамически значимые стенозы брахиоцефальных артерий.Кроме общеклинического обследования пациентам проводились стандартное ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий, ЯМРТ головного мозга, доплерэхокардиография (ДЭХОКГ), а также исследование ДНК пациентов методом пиросеквенирования. Когнитивные функции оценивались с помощью корректурной пробы Бурдона.Использовался однофакторный дисперсионный анализ «ANOVA» посредством программы Statistica 7.0.Результаты. Выявлены статистически значимые взаимосвязи между полиморфными вариантами генов ABCA1, APOC3 и PON1, морфологическими изменениями головного мозга и результатами когнитивных тестов. Установлено, что наличие аллеля Т гена PON1 (полиморфизм L55M А>Т) и аллеля А гена PON1 (полиморфизм Q192R A>G) ассоциированы с ухудшением результатов когнитивных тестов, а именно, со снижением способности к концентрации внимания, оцениваемой корректурной пробой Бурдона.  Наличие аллеля Т гена APOC3 (полиморфизм -482С>T) достоверно связано с уменьшением коэффициентов диффузии  как в сером, так и в белом веществе головного мозга, а наличие аллеля А гена ABCA1 ассоциировано с уменьшением толщины серого вещества головного мозга затылочной доли. Полученные результаты могут быть связаны с развитием гипоперфузии и гипоксии вещества головного мозга на фоне прогрессирования атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, ассоциированного с изучаемыми генами, что, может способствовать нарушению процессов миелинизации. Так как гены ABCA1, APOC3 и PON1 кодируют белки-транспортеры липидов, не исключено их непосредственное участие в формировании и прогрессировании когнитивной дисфункции путем генетически детерминированного нарушения транспорта липидов через мембрану нейронов головного мозга.Выводы: Наличие аллелей риска генов ABCA1, APOC3 и PON1 связано с ухудшением результатов когнитивных тестов и уменьшением коэффициентов диффузии молекул воды в сером и белом веществе головного мозга у пациентов с ХСН ишемического генеза.
Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Аристарин М.А. Взаимосвязь когнитивных функций с полиморфизмом генов ABCA1, APOC3 и PON1 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 4, Issue 3, 2014, pp. 231-231

Цель исследования. Изучить связи полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 с выраженностью атеросклероза и течением хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материалы и методы. В исследование включались пациенты европеоидной расы с ХСН I-IV ФК на фоне ИБС. В исследование не включались больные, у которых отмечалась выраженная соматическая патология, а также возраст старше 65 лет.Кроме общеклинического обследования проводились допплерэхокардиография, ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий, определение липидного спектра, гомоцистеина и BNP в венозной крови пациентов. Полиморфизм генов определялся методом пиросеквенирования ДНК с помощью системы генетического анализа «PyroMark Q24».Для анализа результатов применялся непараметрический корреляционный  анализ (коэффициент Kendall) с использованием программы Statistica 7.0.Результаты. В исследование  включено 32 пациента с ХСН в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 55,2 лет), из них  мужчин – 21, женщин – 11.При анализе полученных результатов установлено, что наличие «диких» аллелей генов ABCA1 (полиморфизм R219K G>A) и APOC3 (полиморфизм выраженносС3238G) ассоциировано с  более длительным течением ХСН, увеличением КСРЛП и уровня BNP (p менее 0,05). Наличие «мутантных» аллелей гена APOC3 ( полиморфизм C3238G G>C) и гена PON (полиморфизм L55M А>Т) ассоциировано с более высокими уровнями липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), а наличие аллеля A гена PON1 (полиморфизм Q192R A>G) с повышением уровня гомоцистеина и увеличением толщины комплекса интима-медия (КИМ).Выводы. Наличие «мутантных» аллелей генов APOC3 (полиморфизм С3238G)  и PON1 (полиморфизм L55M А>Т) связано с прогрессированием атеросклероза у пациентов с ИБС. Мутация в гене PON1 (полиморфизм Q192R A>G), наоборот, может являться полезной с точки зрения предупреждения развития атеросклероза у данной группы пациентов. Выявление достоверной связи наличия «диких» аллелей генов ABCA1 и APOC3 (полиморфизм С3238G) с более длительным течением ХСН и связанными с ним увеличением КСРЛП и уровня BNP, вероятно объясняется тем, что менее выраженные липидные нарушения у пациентов-носителей данных аллелей, а следовательно, и менее выраженные атеросклеротические изменения, могут способствовать улучшению кардиальных механизмов компенсации у пациентов с ХСН.
Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Аристарин М.А. Взаимосвязь полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 с выраженностью атеросклероза и течением хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 4, Issue 3, 2014, pp. 230-230