Прионоподобный детерминант [ISP+] проявляется как антисупрессор по отношению к некоторым мутациям в гене SUP35 дрожжей. Доказать, что [ISP+] это действительно новый дрожжевой прион, можно, если найти ген, кодирующий белок, прионной формой которого является [ISP+]. Анализ трансформантов штамма [ISP+]...
Прионоподобный детерминант [ISP+] проявляется как антисупрессор по отношению к некоторым мутациям в гене SUP35 дрожжей. Доказать, что [ISP+] это действительно новый дрожжевой прион, можно, если найти ген, кодирующий белок, прионной формой которого является [ISP+]. Анализ трансформантов штамма [ISP+] инсерционным банком генов дрожжей позволил идентифицировать три гена, контролирующих поддержание этого детерминанта. Это гены UPF1, UPF2 и SFP1. Ген SFP1 кодирует потенциально прионогенный белок, обогащенный остатками глутамина и аспарагина, поэтому он представляется наиболее вероятным кандидатом на роль структурного гена [ISP+]. Гены UPF1 и UPF2 кодируют компоненты системы деградации нонсенс-содержащих мРНК. Показано, что элиминация [ISP+], вызванная инактивацией этих генов, носит обратимый характер, а белки Upf1 и Upf2 функционально не связаны с фосфатазой Ppz1, от уровня которой зависит проявление [ISP+]. Обсуждаются возможные механизмы влияния генов UPF1 и UPF2 на поддержание [ISP+].
SEARCH OF GENES INFLUENCING PROPAGATION OF THE PRION-LIKE ANTISUPPRESSOR DETERMINANT [ISP+] IN YEAST USING INSERTION LIBRARY, by T. M. Rogoza, O. V. Viktorovskaya, S. A. Rodionova, M. S. Ivanov, K. V. Volkov, L. N. Mironova* (Department of Genetics, St. Petersburg State University, St. Petersburg, 199034 Russia; *e-mail: lnmiron@gmail.com). The prion-like determinant [ISP+] manifests itself as antisuppressor of certain sup35 mutations. To establish that [ISP+] actually represents a new yeast prion, it is necessary to identify the gene encoding protein corresponding in its prion form to [ISP+]. Analysis of transformants obtained by transformation of [ISP+] strain with insertion gene library revealed three genes controlling the [ISP+] maintenance. These genes are UPF1, UPF2 and SFP1. The SFP1 encodes potenlially prionogenic protein, as it is enriched with asparagine and glutamine residues. Therefore it is the most likely candidate to the role of [ISP+] structural gene. The UPF1 and UPF2 products are components of nonsense-mediated mRNA decay. It was shown that [ISP+] elimination caused by UPF1 and UPF2 inactivation is reversible. It was shown also that Upf1 and Upf2 proteins are not related functionally to Ppz1p phosphatase, influencing [ISP+] manifestation. Possible mechanisms of UPF1 and UPF2 influence on [ISP+] maintenance are discussed.
