Актуальность. Оптимизация терапии ХСН признается в качестве одной из приоритетных задач в медицине. В частности, в последние 5 лет появились американские и европейские рекомендации по терапии ХСН, построенные на принципах доказательной медицины и ступенчатом подходе к выбору препаратов для терапии.Блокаторам ангиотензиновых рецепторов (БРА) в настоящее время дается предпочтение по сравнению с иАПФ в связи их большей степенью безопасности. При этом причиной изменения фармакологического ответа на БРА может быть связано с индивидуальными особенностями фармакокинетики ЛС. Цель: изучить динамику активности CYP2C9 на фоне комплексной фармакотерапии больных с декомпенсацией ХСН.Материалы и методы. В исследование вошло 13 больных (9 мужчин и 4 женщины) с декомпенсацией ХСН (IV ФК по NYHA), средний возраст составил 67 лет (55-78). Все больные имели в анамнезе инфаркт миокарда (Q-ИМ 30%, неQ-ИМ 70% пациентов). Больным проводилась комплексная фармакотерапия.Период подбора дозы лозартана в среднем  был 14 дней. У 3 пациентов подобранная доза лозартана составила 25 мг, у 1 пациента – 100 мг ,а у 9 пациентов - 50 мг. САД в ходе лечения в условиях стационара снизилось в среднем на 10 мм.рт.ст., так же как и ДАД. В первый день всем больным лозартан назначался в дозе 50 мг. В ходе лечения ИМТ в среднем снизился на 3%.  Средний койко-день равнялся 16 дням. По данным ЭХО-КГ фракция выброса в среднем до лечения составила 41,2 % по Симпсону, а после лечения 44,3%. Также у больных проводилась оценка клинического состояния (ШОКС) и ЭКГ исследование в стандартных 12 отведениях.Активность  CYP2C9 оценивали по отношению концентрации метаболита Е-3174 к лозартану (М/Л) в суточной моче после приема лозартана в стандартной дозе 50 мг. Концентрацию метаболита Е-3174 и лозартана определяли при поступлении и перед выпиской больных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Статистическую значимость различий оценивали с помощью непараметрического парного критерия Уилкоксона.Результаты. На фоне комплексной фармакотерапии у больных с декомпенсацией ХСН отмечалось снижение отношения Л/М с 0,74 (0,08-2,70) до 0,43 (0-1,06). Различия оказались на гране статистической достоверности (p=0,054). Однако высокая исходная активность фермента коррелирует с отрицательной динамикой соотношения мет/лоз (0,95) [CI; 95%], что говорит о снижении метаболизма лозартана.Выводы. На фоне комплексной фармакотерапии у больных с декомпенсацией ХСН наблюдается повышение ферментативной активности CYP2C9. В тоже время высокая исходная ферментативная активность может приводить к снижению гипотензивного действия лозартана и развитию гипертонических кризов в связи с резким снижением метаболизма лозартана.
Леванов А.Н., Богословская С.И., Лучинина Е.В., Рута А.В., Теплова Е.Н., Белова И.М., Белова О.Л. Изменение активности изофермента CYP2C9 цитохрома Р-450 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне комплексного лечения // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 2, Issue 2, 2012, pp. 94-94