Егоров В.В., Грудинина Н.А., Соловьев К.В.
- Исследовано в России , 2006
В процессе аномального фибриллогенеза белков формируются олигомеры, способные оказывать токсическое воздействие на клетки тканей....
В процессе аномального фибриллогенеза белков формируются олигомеры, способные оказывать токсическое воздействие на клетки тканей. Наличие общих закономерностей аномального фибриллогенеза различных белков позволяет использовать при изучении этого процесса модельные фибриллогенные белки, в частности, лизоцим куриного яйца. В статье изучается влияние пептида NTQATNRNTD, гомологичного аминокислотным остаткам 39-48 лизоцима, на фибриллогенез этого белка. Пептид локализуется в области контакта мономеров, важной для образования олигомеров, и потенциально способен влиять на этот процесс. Показано, что участие такого пептида в процессе фибриллогенеза влияет на морфологические характеристики фибрилл. Это свидетельствует о том, что пептид NTQATNRNTD может послужить основой для создания ингибитора фибриллогенеза лизоцима. Исследовано в России, 9:2475-2481, 2006
Egorov V.V., Solovyov K. V., Grudinina N. A., Lebedev D. V., Isaev-Ivanov V. V., Kiselev O. I., Shawlovsky M. M.
- Protein Peptide Letters , 2007
Symmetrical peptide GYDTQAIVENNESTEYG (WT, Wild Type) identical to 35-51 aminoacid residues of human alpha-lactalbumin (HLA) and peptide GYDTQTVVNNNGHTDYG (ID, IDeal symmetry) homologous to beta-domain of mammalian alpha-lactalbumins can form...
Symmetrical peptide GYDTQAIVENNESTEYG (WT, Wild Type) identical to 35-51 aminoacid residues of human alpha-lactalbumin (HLA) and peptide GYDTQTVVNNNGHTDYG (ID, IDeal symmetry) homologous to beta-domain of mammalian alpha-lactalbumins can form amyloid-like fibrils in conditions required for fibrillogenesis of HLA. The latter peptide can also form fibrils in deionized water. Fibrils formed by these peptides can cause forming of HLA amyloid-like aggregates in physiological conditions. These results provide an evidence for presence of amyloidogenic determinant in beta-domain of alpha-lactalbumin. Thus, symmetry in the primary structure may play the role in fibrillogenesis of proteins Protein and peptide letters 14(5): 411-414, 2007
V. V. Egorov, Yu. P. Garmaj , K. V. Solovyov , N. A. Grudinina, T. D. Aleinikova, A. K. Sirotkin , O. I. Kiselev, M. M. Shawlovsky
- Doklady Biochemistry and Biophysics , 2007
Амилоидозы – это группа заболеваний, в основе возникновения которых лежит формирование в тканях нерастворимых фибриллярных...
Амилоидозы – это группа заболеваний, в основе возникновения которых лежит формирование в тканях нерастворимых фибриллярных структур, состоящих из белковых молекул. Фибриллообразующий белок специфичен для каждой формы заболевания. К сожалению, на данный момент не существует эффективных способов лечения амилоидозов. В настоящее время известно более 60 белков и пептидов, способных образовывать амилоидные фибриллы. Хотя все они обладают низкой степенью гомологии по первичной и, вне амилоидных фибрилл, отличаются друг от друга по вторичной структуре, образованные ими фибриллы обладают сходными физико-химическими свойствами и практически не различимы по морфологии. Поэтому можно предположить, что существуют общие для всех фибриллогенных белков мотивы первичной структуры, участвующие в этом процессе. С другой стороны, в качестве затравки фибриллогенеза способны выступать только фибриллы, сформированные тем же самым белком. Таким образом, гипотетические сходные структуры должны чем-то отличаться у различных фибриллогенных белков. Целенаправленное воздействие на такие участки могло бы привести к ингибированию фибриллогенеза белков и препятствовало бы образованию олигомерных интермедиатов, токсичных для клеток. Было показано, что такие олигомеры образуются и при фибриллогенезе альфа-лактальбумина человека (АЛЧ). Целью нашего исследования являлось выявление общих для некоторых фибриллогенных пептидов особенностей первичной структуры, поиск таких особенностей в аминокислотной последовательности альфа-лактальбумина и выяснение их роли в фибриллогенезе этого белка. В результате исследования впервые обнаружено, что некоторые амилоидогенные пептиды содержат зеркально-симметричные мотивы. Такой мотив найден в последовательности альфа-лактальбуминов. Показано, что пептид, гомологичный участку бета-домена альфа-лактальбуминов и содержащий такой мотив, способен к фибриллогенезу. Разработан метод компьютерного моделирования фибриллогенеза коротких пептидов. Doklady Biochemistry and Biophysics, 2007, Vol. 414, pp. 152–154.
