Представлено описание клинического случая пациента с запущенной формой первичного амилоидоза с вовлечением сердца, почек, кишечника, манифестировавшего развитием хронической сердечной недостаточности и нефротического синдрома. 
Волкова Е.Н., Посненкова О.М., Попова Ю.В., Киселев А.Р. Клинический случай запущенной формы первичного амилоидоза с поражением сердца // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 4, Issue 9, 2014, pp. 0-0

Амилоидоз – группа заболеваний, характеризующихся внеклеточным отложением специфического фибриллярного белка амилоида в органах и тканях.  Поражение сердца и почек отмечается у большинства больных AL-амилоидозом. Продолжительность жизни при поражении сердца - не более 6 месяцев.Пациент К., 56 лет.  В апреле 2012г. выявлен развернутый нефротический синдром (НС):  протеинурия – 16 г/сутки, альбумины крови 18 г/л.  Выполнена биопсия слизистой желудка и слизистой прямой кишки с окраской конго красным – результат отрицательный. При нефробиопсии выявлена мембранозная нефропатия с тубуло-интерстициальным повреждением; окраска конго красным  расценена как ложно-положительная.Терапия сверхвысокими дозами преднизолона и циклофосфана (суммарно 6 г) без эффекта. При повторной нефробиопсии выявлен амилоидоз с отложением конго-позитивных масс в клубочках и  интерстиции.  Пациенту проведена химиотерапии по схеме мелфалан - сверхвысокие дозы дексаметазона. НС купирован, однако функция почек была утрачена.  На ЭХО КГ выявлялись признаки амилоидного поражения миокарда,  которые  на фоне химиотерапии  нормализовались.Выводы. Нефробиопсия   остается  единственным  методом верификации амилоидоза.  Возможны ложно-положительные результаты окраски конго красным, что  преодолевается  соблюдением алгоритма морфологического исследования(в поляризованном свете, иммуногистохимия).Данное наблюдение демонстрирует первый в Саратове удачный опыт лечения системного AL-амилоидоза сверхвысокими дозами дексаметазона(через 2,5 года от начала заболевания нет признаков амилоидного поражения миокарда). Пациент получает заместительную почечную терапию программным гемодиализом. 
Чернова Ю.В. Бичурина Д. М. Научный руководитель: к.м.н., ассистент. Волошинова Е. В. Опыт терапии первичного AL- амилоидоза // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 4, Issue 4, 2014, pp. 393-393

Для решения проблемы специфической терапии амилоидозов проведено исследование на модельном объекте — амилоидогенном белке бета2-микроглобулине (β2m) человека. Целью исследования было получение вариантов белка с заменами, модулирующими фибриллогенные свойства β2m, которые потенциально могли бы подавлять фибриллогенез природного белка. Исследование включало два этапа: компьютерное моделирование способности к ассоциации β2m при внесении аминокислотных замен в первичную структуру с изменением степени симметрии молекулы и экспериментальная проверка свойств отобранных вариантов белка путем создания соответствующих генетических конструкций и получения целевых рекомбинантных вариантов β2m. На основании компьютерных расчетов были отобраны варианты с двойными заменами в N- и C-концевых участках белковой молекулы, которые потенциально обеспечивают изменение агрегационных свойств мономеров. Эти варианты получены в виде рекомбинантных производных в ходе экспрессии специально созданных генетических конструкций. Для получения конструкции с заменами в средней части молекулы белка разработан оригинальный способ двойной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с получением промежуточного протяженного праймера — фрагмента гена β2m с целевыми заменами, который использовался в качестве прямого праймера во второй ПЦР. Показано, что все рекомбинантные варианты β2m способны образовывать фибриллы. Фибриллы формируются также при попарном смешении разных вариантов. Электронномикроскопически все фибриллы вариантов β2m не обнаруживают видимых отличий.
Медицинский академический журнал, 2013г. т.13,N 4 стр. 92-100

Амилоидоз – группа заболеваний, общим признаком которых является внеклеточное отложение в органах и тканях специфического нерастворимого белка β-фибриллярной структуры – амилоида. При первичном AL-амилоидозе большое значение имеет нарушение протеолиза легких цепей с образованием полипептических фрагментов, способных к агрегации. Средний возраст заболевших AL-типом амилоидоза 65 лет.Больная Щ., 35 лет поступила в отделение нефрологии ОКБ 22.08.12г. В ходе обследования был выявлен тяжелый нефротический синдром (НС) с протеинурией до 11 г белка в сутки. По данным ЭхоКГ – фракция изгнания  63 %,  небольшая гипертрофия миокарда ЛЖ. При первой госпитализации пациентка от диагностической нефробиопсии отказалась. После исключения ДБСТ и системных васкулитов с учетом молодого возраста НС был  расценен как проявление первичного гломерулонефрита. Была начата терапия преднизолоном (60мг/сутки). Через 2 месяца терапии НС сохранялся. Выполнена диагностическая нефробиопсия, по данным которой выявлен амилоилоз почек. При ЭхоКГ были выявлены признаки амилоидоза миокарда (неоднородность структуры, диффузная гипокинезия), фракция изгнания  47%. В ноябре 2012, через 4 месяца с момента клинической манифестации, больная перенесла инфаркт головного мозга на фоне стойкой ортостатической гипотензии и возможного поражения сосудов головного мозга. Проведено типирование амилоидоза,  верифицирован AL-тип амилоида. Начат курс химиотерапии, направленный на подавление плазмоклеточной дискразии и продукции легких цепей имммуноглобулинов (мелфалан 10 мг/сутки – 4 дня и дексаметазон 20 мг/сутки – с 1 по 4 и с 9 по 12 день). На фоне лечения положительной динамики НС не наблюдется, состояние больной остается  тяжелым.Выводы.  Приведенный клинический случай демонстрирует, что первичный  амилоидоз может встречаться у лиц значительно более молодого возраста, чем это принято считать.  Возраст пациента не может расцениваться в  качестве диагностического критерия при НС. Нефробиопсия с использованием всех доступных методов морфологического исследования продолжает оставаться  единственным  методом верификации характера нефропатии при НС.
Гаглошвили Т.Т. ассистент, к.м.н. Волошинова Е.В. Редкий случай развития AL-амилоидоза у молодой женщины // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 3, Issue 2, 2013, pp. 125-125

Лекарственное поражение почек (ЛПП) - самое частое осложнение лекарственной терапии. Клиническое значение проблемы  связано как с частотой ЛПП в практике врачей любой специальности, так и с тяжестью клинических проявлений. Проблема остается недостаточно изученной, неясны истинные масштабы ее распространенности.Цель исследования – изучить особенности ЛПП в Саратовской области.Проанализированы истории болезни пациентов, находившихся с 1998 по 2012 гг. в нефрологическом отделении  Областной клинической больницы по поводу ЛПП. Группа состояла из 44  мужчин и 59 женщины, средний возраст 46,8 лет. Причиной ЛПП стали: антибиотики - у 23, нестероидные противовоспалительные препараты – у 34, ненаркотические анальгетики – у 14, диуретики  – у 7, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента   – у 3,  введение контрастного вещества  - у 5, сочетание средств – у 17 больных.  Поводом для назначения препарата в большинстве случаев  послужили болевой синдром и инфекционно-воспалительные заболевания. Исходное поражение почек было у 69  пациентов: хронический пиелонефрит - у 25, артериальная  гипертензия -  у 14, врожденные аномалии строения или расположения почек - у 10,  хронический латентный гломерулонефрит  – у 8, миеломная нефропатия  – у 4, амилоидоз почек – у 8 человек. В нашем наблюдении у подавляющего числа пациентов наблюдалась острая форма ЛПП с клиникой неолигурической острой почечной недостаточности.В процессе лечения 39 пациентам потребовалось назначение глюкокортикостероидов, 27 - острый гемодиализ. В исходе ЛПП у 48 пациентов отмечено полное восстановление функции, у 22 пациентов   лишь частичное  восстановление функции почек, в 13 случаях до исходного уровня,  17 больных с анурией и полной утратой функции почек были переведены на заместительную почечную терапию  хроническим гемодиализом. Во всех случаях неблагоприятного исхода ЛПП имелась предшествующая патология почек. В трёх случаях ЛПП закончилось летально: в случае длительного бесконтрольного приема диуретиков и в случае введения рентгеноконтрастного вещества.Выводы. Назначение лекарственных препаратов всегда сопряжено с риском развития поражения почек, особенно на фоне предшествующей почечной патологии. При назначении таких широко применяемых препаратов, как антибиотики, ненаркотические аналгетики, нестероидные противовоспалительные препараты врачам нельзя забывать о безопасности терапии.
Чернова Ю. В., Попова Н.А., Бичурина Д. М. Научный руководитель: к. м. н., ассистент Волошинова Е. В. Лекарственное поражение почек (по данным Областной клинической больницы г. Саратова) // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 3, Issue 2, 2013, pp. 132-132

Амилоидоз -  группа заболеваний с разнообразием клинических проявлений, вызванных системным или локальным отложением в межуточной ткани фибриллярных белковых масс, имеющих общую физическую структуру. Наиболее  распространены АА- и АL-формы системного амилоидоза, протекающие с вовлечением в патологический процесс многих органов, в первую очередь – почек.С 2007 года на базе нефрологического отделения Областной клинической больницыг. Саратова ведется учет больных с амилоидозом. Количество обследованных  - 59 человек. Средний возраст пациентов - 52,7 года:  мужчин - 30 человек, женщин –28 человек. AL-амилоидоз отмечался у 17 человек (28,8%),  АА-амилоидоз – у 42 (71,2%). Средний возраст больных AL-формой составил 53,6 года, AА-формой – 52,6 года. Поражение почек встречалось в 100% случаях. Частота нефротического синдрома при AL-амилоидозе составила 88,2%, при АА-амилоидозе – 71,4%. У 6 пациентов  AL- амилоидоз сформировался в рамках множественной миеломы.У большинства пациентов с  AL-амилоидозом (41,2%) на момент установления диагноза констатирована 3 стадия хронической болезни почек (ХБП),  у больных с АА-амилоидозом  у большинства  (40,5%),диагноз выставлен на  5 стадии ХБП, на 2 и 3 стадии – у 13 % (по 8 пациентов)  при каждой стадии.Поражение органов желудочно-кишечного тракта при AL-амилоидозе встречалось в 47,1% случаев, при АА-амилоидозе - в 38,1%. Увеличение размеров печени по данным УЗИ встречались примерно с одинаковой частотой: в 47,1% и 40,5% случаев при AL- и АА-формах соответственно. Частота поражений сердца при с AL-амилоидозе значительно выше (41,2%) , чем  при AA  (9,5%).Гипертония при АА-типе встречалась  у 61,9% пациентов, при AL- типе - у 70,6%. При АА-амилоидозе  гипотония отмечалась у  5 пациентов из 42, при AL- амилоидозе -  у 4 из 17.Выводы. По данным нашего наблюдения  установлено, что системный амилоидоз  встречается практически с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Наиболее распространенной  является   АА-амилоидоз, при этом  AL-форма не является эксклюзивной. Средний возраст пациентов с  AL- амилоидозом существенно меньше, чем это принято считать.  Обращает внимание диагностика обеих форм амилоидоза на поздних стадиях ХБП, что свидетельствует о недостаточной информированности врачей в отношении этой формы патологии.
Бичурина Д.М., Чернова Ю.В. Научный руководитель: к.м.н., ассистент Волошинова Е.В. Характеристика пациентов с системным амилоидозом // Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol. 3, Issue 2, 2013, pp. 134-134

При анализе первичной структуры фибриллогенных пептидов впервые обнаружено наличие зеркально-симметричных мотивов. Впервые предложен и синтезирован способный к фибриллогенезу пептид, гомологичный фрагменту альфа-лактальбуминов. С помощью компьютерного моделирования и изучения свойств фибрилл такого пептида охарактеризован механизм его фибриллогенеза. Показано влияние такого пептида на фибриллогенез альфа-лактальбумина. Установлена роль участка последовательности 35-51 а.о. в фибриллогенезе этого белка. Предложена стратегия для ингибирования образования префибриллярных форм белков. Установлен потенциальный механизм участия зеркально-симметричных мотивов в фибриллогенезе. На основании такого механизма разработан и синтезирован пептид, идентичный участку последовательности лизоцима и способный оказывать влияние на фибриллогенез этого белка.

Бета-2-микроглобулин (B2M) нековалентно связан с альфа цепью молекулы I класса главного комплекса гистосовместимости. Поступающий в плазму крови белок деградирует в клетках проксимальных почечных канальцев. У больных на длительном гемодиализе выведение B2M практически не происходит, и его концентрация в крови возрастает в десятки раз, что приводит к увеличению вероятности появления аномальных конформаций белка и образования амилоидных фибрилл. Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз является серьезным осложнением гемодиализа. Механизм фибриллогенеза в физиологических условиях полностью не выяснен. Моделирование данного процесса in vitro необходимо для его детального изучения, а также для выяснения факторов, способствующих и препятствующих фибриллогенезу. С этой целью мы разработали способ препаративного выделения B2M из диализата больных на хроническом гемодиализе, создали генетическую конструкцию, позволяющую получить рекомбинантный 2M человека в культуре клеток E.coli, а затем довольно быстро и эффективно его очистить. Также был получен рекомбинантный белок слияния B2M с зеленым флуоресцентным белком. Полученные нами рекомбинантные белки не формируют тел включения и могут быть непосредственно экстрагированы из бактерий. При помощи электронной и атомно-силовой микроскопии показано, что полученные варианты B2M формируют фибриллы in vitro. Наличие амилоидных фибрилл подтверждено данными возрастания флуоресценции при комплексировании с тиофлавином Т.
Медицинский Академический журнал,10 (2), 2010, стр.40-49