Обнаружение морфологических изменений АХР постсинаптической мембраны нервно-мышечного соединения, а затем – антител (АТ) к нему определило пути исследования и стратегию лечения этой болезни на многие десятилетия. Однако количество АТ к АХР не связано с тяжестью состояния больных и не является прогно...
Обнаружение морфологических изменений АХР постсинаптической мембраны нервно-мышечного соединения, а затем – антител (АТ) к нему определило пути исследования и стратегию лечения этой болезни на многие десятилетия. Однако количество АТ к АХР не связано с тяжестью состояния больных и не является прогностическим критерием. Постепенно расширяется круг антигенных (АГ) мишеней при миастении: нАХР и другие пре- и постсинаптические структуры, белки миоцита и др. Количество АТ к двум и более АГ также не связано между собой. Т.е., иммунная реакция протекает изолировано, является параметром иммунологического процесса, и часто не связана с параметрами состояния пациента. Вместе с тем, молекулярный и фенотипический полиморфизм миастении может быть обусловлен особенностями метаболизма, который регулируется ВНС. Регуляция осуществляется через специфические молекулярные структуры: рецепторные ансамбли, нейромедиаторы и нейропептиды. Наличие АТ к АР, ФРН может быть причиной иммунодесимпатизации и нарушения прохождения энергозависимых процессов в клетке, фосфорилирования ряда белков, белкового фолдинга. Наличие АТ к мАХР, может приводить к нарушению пластических процессов. Недостаточность симпатического звена ВНС характерна для большинства (особенно тяжелых) больных миастенией и способствует поддержанию аутоиммунного процесса. Вирусные цитозин-гуаниновые (CpG)-гипометилированные (нм) фрагменты ДНК, попадая в кровь при инфекции или вакцинации, взаимодействуют с TLR, стимулируя их ответ (Staines D., 2006). В формировании АХР участвуют шапероны (Hsp) ЭР: калнексин (CN), ERp57 и BiP (Wanamaker C. P., Green W. N., 2007). Увеличение стабильности субъединиц АХР во время посттрансляционной модификации – энергозависимый процесс (увеличение цАМФ), связанный с фосфорилированием (с участием протеинкиназы А - РКА) (Green W. N. et al.,1991). Эти процессы могут быть активированы агонистами В2-АР, ингибиторами ФДЭ, а также нейропептидами, например - VIP. У пациентов с миастенией были обнаружены АТ к Hsp 71. Их уровень коррелировал с тяжестью состояния пациентов и снижался при эффективном лечении (Munakata S., Chen M. et al,2008). Нейропептиды наравне с нейромедиаторами могут оказывать влияние не только на сердце, сосуды, органы секреции, нервно-мышечную передачу, но и на иммунные реакции, протекающие в лимфоцитах. Крыжановский Г.Н. и Луценко В.К. (1995) считают, что качественные дизрегуляционные нарушения сопровождаются заменой действующего в норме нейропептида на другой. Таким образом, предложенная патогенетическая модель развития миастении дает возможность применения новых методов патогенетической терапии и коррекции нарушений нервно-мышечной передачи (например, активируя путь через VIP/PACAP).
Журнал Патогенез.-Т.8.-№1.- 2010.- С. 48.
